A clearance da nicotina depende do fluxo sanguíneo hepático, logo as refeições, o exercício, o sono, a idade ou outros xenobióticos que perturbem este fluxo sanguíneo podem afetar a taxa de eliminação desta substância.

Quando usado como aromatizante em alimentos, dentífricos e alguns cigarros inibe a CYP2A6 nos microssomas hepáticos, e, portanto, atrasa a metabolização e, consequentemente, a eliminação da nicotina permanecendo esta mais tempo na corrente sanguínea.

Inibe a CYP2A6, logo tem os mesmos efeitos descritos para o mentol.

Induz algumas enzimas UGT envolvidas na glucuronidação durante o metabolismo da nicotina. Não tem efeito na CYP2A6, e, por isso, vai aumentar apenas a formação dos derivados glucuronídeos.

As mulheres eliminam a nicotina mais rapidamente que os homens. Para além disso, sabe-se que o uso de contracetivos orais pode reforçar ainda mais a sua eliminação. Tais efeitos devem-se às hormonas sexuais femininas, como o estrogénio e progesterona que parecem aumentar a atividade da CYP2A6.

A insuficiência renal leva a uma diminuição da clearance renal da nicotina e da cotinina, mas também reduz a eliminação metabólica da nicotina em 50%. Isto, deve-se à acumulação de toxinas urémicas que podem inibir ou minimizar a expressão da CYP2A6 no fígado.

Alguns fármacos como a rifampicina (em administração crónica), dexametasona, fenobarbital e outros anticonvulsivantes, contracetivos orais têm a capacidade de induzir a CYP2A6 causando os efeitos descritos anteriormente.

Fármacos como o metoxisaleno, tranilcipromina (IMAO irreversível), triptamina e cumarinas inibem a CYP2A6. Por outro lado, o raloxifeno é um inibidor do aldeído oxidase. Desta forma, os inibidores da CYP2A6 podem ser usados na redução tabágica e na diminuição à exposição a metabolitos (NNK) reduzindo assim o risco de cancro.

O ato de fumar reduz a metabolização da nicotina, uma vez que algumas substâncias que existem no fumo do tabaco, como a β-nicotirina podem inibir a CYP2A6.

Os indivíduos de raça negra apresentam uma eliminação não renal da nicotina e cotinina menor do que os de raça branca.